Thông tin thuốc tháng 7/2015

    LIỆU PHÁP NỘI TIẾT TRONG THỜI KỲ MÃN KINH

    Mãn kinh là tình trạng mất kinh liên tiếp 12 tháng. Trong thời kỳ mãn kinh, sự thiếu hụt estrogen có thể gây ra các triệu chứng như bốc hỏa, đổ mồ hôi, mất ngủ, khô âm đạo và cảm giác khó chịu. Liệu pháp nội tiết trong thời kỳ mãn kinh là can thiệp hiệu quả nhất để điều trị triệu chứng của mãn kinh cho hầu hết phụ nữ.(4)

    Liệu pháp nội tiết trong thời kỳ mãn kinh được định nghĩa là liệu pháp estrogen đơn thuần hoặc là sự kết hợp của estrogen và progestogen để làm giảm các triệu chứng mãn kinh.(4)

    Cục quản lý thực phẩm và dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt liệu pháp nội tiết trong thời kỳ mãn kinh cho các chỉ định sau: (4)

    - Điều trị các triệu chứng vận mạch từ trung bình đến nặng (bốc hỏa và đổ mồ hôi ban đêm) có liên quan đến mãn kinh.

    - Điều trị các triệu chứng viêm teo âm hộ và âm đạo từ trung bình đến nặng (khô, ngứa, nóng rát) có liên quan đến mãn kinh. (Estrogen dùng qua âm đạo nên được xem xét khi điều trị viêm teo âm hộ và âm đạo).

    - Phòng ngừa loãng xương sau mãn kinh (việc điều trị không dùng estrogen nên được xem xét cẩn thận trước khi sử dụng liệu pháp nội tiết trong thời kỳ mãn kinh để dự phòng loãng xương. Các sản phẩm chứa estrogen hoặc estrogen kết hợp với progestogen chỉ nên xem xét cho những phụ nữ có nguy cơ loãng xương thật sự cao hơn nguy cơ tiềm năng của thuốc).

    1. Liệu pháp nội tiết trong thời kỳ mãn kinh

    1.1  Estrogen (4)

    Estrogen đơn thuần được kê đơn cho những phụ nữ đã cắt bỏ tử cung. Liều dùng của estrogen nên ở mức thấp nhất để làm giảm các triệu chứng có liên quan đến mãn kinh hoặc bảo vệ xương và dựa trên tuổi của bệnh nhân (giảm liều khi độ tuổi tăng). Các dạng estrogen, đường dùng và liều dùng thích hợp mỗi ngày thường dùng như sau:

    - Estrogen liên hợp hoặc estrogen liên hợp được tổng hợp (0,3 – 0,625 mg)

    - 17β-estradiol vi hạt dạng uống (0,5 – 1 mg) hoặc dạng tiêm

    - Estradiol miếng dán dưới da (25 – 100 µg)

    - Ethinyl estradiol (0,01 – 0,02 mg)

    - Estradiol dạng nhũ tương, gel và dạng xịt tại chỗ

    -      Các estrogen dùng qua ngả âm đạo: vòng đặt âm đạo chứa estradiol, dạng kem của estrogen liên hợp và estradiol.

    1.2  Progestogen (3,4)

    Các progestogen nên được dùng kèm với estrogen để phòng ngừa nguy cơ tăng sản và ung thư nội mạc tử cung do liệu pháp estrogen đơn thuần gây ra ở những phụ nữ còn tử cung nguyên vẹn. Progestogen có thể được chỉ định liên tục hoặc chỉ định theo chu kỳ.

    Bảng: Các dạng liệu pháp estrogen – progestogen

    Liệu pháp

    Estrogen

    Progestogen

    Chú ý

    Kết hợp

    theo chu kỳ

    Ngày 1 – 21

    Hoặc

    Ngày 1 – 28  

    10 – 14 ngày mỗi tháng

    •  HKCOG khuyến cáo chỉ định cho phụ nữ mãn kinh ≤ 2 năm
    •  Xuất huyết định kỳ xảy ra tại hoặc gần cuối pha progestogen

    Kết hợp

    liên tục

    Mỗi ngày

    Mỗi ngày

    • HKCOG khuyến cáo chỉ định cho phụ nữ mãn kinh ≥ 2 năm
    • Xuất huyết bất thường có thể xảy ra 4-6 tháng đầu. Hầu hết phụ nữ sẽ vô kinh sau 1 năm điều trị

    HKCOG: Hiệp hội Sản phụ khoa Hồng Kông (Hong Kong College of Obstetricians & Gyneacologists)

    Bảng: Các Progestogen đã được chứng minh bảo vệ nội mạc tử cung thường dùng

    Loại progestogen

    Liều dùng cho liệu pháp

    kết hợp theo chu kỳ

    Liều dùng cho liệu pháp

    kết hợp liên tục

    Medroxyprogesterone acetate

    5 mg

    2,5 mg

    Progesterone vi hạt

    200 mg

    100 mg

    Norethindrone acetate

    5 mg

    0,35 mg

    Drospirenone

     

    3 mg

    Levonorgestrel

     

     

    2. Một số thuốc nội tiết khác

    2.1  Tibolone (3)

    Tibolone được sử dụng thay thế cho liệu pháp nội tiết kết hợp liên tục. Đây là một tác nhân tổng hợp có các đặc tính của estrogen, progestogen và androgen nhưng yếu.

    2.2  Androgen (1,3)

    Androgen được dùng để điều trị các triệu chứng rối loạn quan hệ tình dục ở phụ nữ sau khi cắt bỏ hai buồng trứng dù đã được điều trị estrogen đầy đủ. Thuốc này cũng có thể được dùng cho phụ nữ suy giảm chức năng buồng trứng đang dùng liệu pháp nội tiết thay thế có rối loạn quan hệ tình dục và/ hoặc có các triệu chứng thiếu hụt androgen chưa rõ nguyên nhân.

    Tính an toàn của liệu pháp androgen kéo dài chưa được chứng minh đầy đủ. Cần lưu ý rằng, hiện nay có rất ít sản phẩm testosterone phù hợp để sử dụng cho phụ nữ mãn kinh ở khu vực Châu Á – Thái Bình Dương.

    2.3  Thuốc điều biến chọn lọc thụ thể estrogen (3)

    Là thuốc có tác dụng chọn lọc trên thụ thể estrogen như Raloxifene. Thuốc không hoặc ít có hiệu quả trong điều trị các triệu chứng mãn kinh cấp tính và có thể gây ra hay làm nặng hơn cơn bốc hỏa.

    Raloxifene có thể được sử dụng ở những phụ nữ mãn kinh không triệu chứng có nguy cơ ung thư vú cao để dự phòng hoặc điều trị loãng xương (giảm nguy cơ gãy xương đốt sống).

    3. Một số biệt dược hiện có tại nhà thuốc Bệnh viện Từ Dũ (2,3)

    TÊN HOẠT CHẤT

    TÊN BIỆT DƯỢC

    HÀM LƯỢNG

    LIỀU DÙNG

    Các thuốc chứa estrogen

    Estradiol

    Valiera

    2 mg

    Triệu chứng vận mạch, viêm teo niệu sinh dục: 1 – 2 mg uống mỗi 24h theo chu kỳ hoặc liên tục

    Dự phòng loãng xương: 0,5 – 2 mg uống mỗi 24h theo chu kỳ hoặc liên tục

    Estradiol valerate

    Progynova

    2 mg

    Promestriene

    Colpotrophin

    Vagicare

    10 mg

    Viêm teo âm hộ, âm đạo: 10 mg đặt âm đạo mỗi 24h trong 20 ngày

    Promestriene

    Colpotrophin cream

    1%

    Viêm teo âm hộ, âm đạo: Bôi âm đạo 1 – 2 lần/ ngày

    Estriol + Lactobacillus acidophilus sống

    Gynoflor

    0,03 mg + 100 triệu vi khuẩn sống

    Viêm teo âm đạo: Đặt âm đạo 1 viên mỗi tối trong 6 – 12 ngày. Liều duy trì 1 viên dùng 1 – 2 ngày trong 1 tuần.

    Các thuốc chứa progestogen

    Dydrogesterone

    Duphaston

    10 mg

    10 – 20 mg uống mỗi 24h trong 12 – 14 ngày cuối của mỗi chu kỳ, hoặc 12 – 14 ngày cuối của liệu pháp estrogen

    Lynestrenol

    Orgametril

    5 mg

    Kết hợp theo chu kỳ: 5 – 10 mg uống mỗi 24h

    Nomegestrol acetate

    Lutenyl

    5 mg

    Kết hợp theo chu kỳ: 5 mg uống mỗi 24h trong 10 ngày của chu kỳ từ ngày thứ 16 – 25

    Progesterone

    Utrogestan
    Vageston

     

    100 mg

    Kết hợp liên tục: 100 mg uống mỗi 24h

    Progesterone

    Utrogestan
    Progendo
    Progentin

    200 mg

    Kết hợp theo chu kỳ: 200 mg uống mỗi 24h vào buổi tối từ ngày thứ 8 – 21 của chu kỳ

    Levonorgestrel

    Mirena

    Dụng cụ đặt tử cung 52 mg

    (Có thể kết hợp với estrogen viên uống/  miếng dán dưới da)

    Bảo vệ sự tăng sinh lớp nội mạc tử cung trong thời gian điều trị thay thế estrogen: đặt trong những ngày cuối hoặc khi đã hết kinh. Nếu bị vô kinh, đặt bất kỳ lúc nào. Nên tháo dụng cụ sau khi đặt 5 năm

    Các thuốc chứa estrogen và progestogen

    Estradiol valerate + Cyproterone acetate

     

    Climen

    Viên trắng:

    2 mg Estradiol valerate

    Viên hồng:

    2 mg Estradiol valerate, 1mg Cyproterone

    Uống 1 viên mỗi 24h, dùng 11 viên trắng trước, sau đó 10 viên hồng, rồi ngưng 7 ngày không dùng thuốc

    Estradiol valerate + norgestrel

     

    Cyclo-progynova

    Viên trắng:

    2 mg Estradiol valerate  

    Viên nâu:

    2 mg Estradiol valerate, 0,5 mg Norgestrel

    Uống 1 viên mỗi 24h, dùng 11 viên trắng trước, sau đó 10 viên nâu, rồi ngưng 7 ngày không dùng thuốc

    Thuốc nội tiết khác

    Tibolone

    Livial

    2,5 mg

    Uống 1 viên mỗi 24h. Chỉ định điều trị các triệu chứng thiếu hụt estrogen ở phụ nữ đã mãn kinh, hơn 1 năm sau mãn kinh

    Tài liệu tham khảo

    1. GS. BS. Nguyễn Thị Ngọc Phượng. Nội tiết sinh sản. Nhà xuất bản y học. TP Hồ Chí Minh, Tr.232-243.
    2. Thông tin kê toa sản phẩm.

    3. Mims (2014/2015). Mims  obstetrics  & gynecology. Ben Yeo. 5th edition, pp.182-190.

    1. Neil F. Goodman, MD, FACE; Rhoda H. Cobin, MD, MACE; Samara Beth Ginzburg, MD; Ira A. Katz, MD, FACE; Dwain E. Woode, MD. “American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for Clinical Practice for the diagnosis and treatment of menopause”. Endocr Pract. 2011;17(suppl 6).
    DS. Võ Trương Diễm Phương

    Kết nối với Bệnh viện Từ Dũ